静安区因境内古刹静安寺而得名，境域成陆于晋唐之间。唐天宝十年（751年）属华亭县高昌乡。元明清时隶属上海县高昌乡。1899年（清光绪二十五年）境域大部【65%，静安寺（向北划一直线至小沙渡）以东地区】划入公共租界西区；1914年（民国3年）境域南部1/10土地【长浜路（延安中路）、徐家汇路（华山路）以南地区】划入法租界；其余地域（25%）均属上海县法华乡（区）。1937年，侵华日军占领境内华界，境内租界部分为特别区。1943年8月，汪伪政府“收回”租界，境域分隶第一区（原公共租界部分）、第八区（原法租界部分）和沪西区（原华界部分）。
1945年12月按原警区设32个行政区，境内分属第十区（静安区）、第十一区（新成区）、第十二区（江宁区）。解放初，境域分属静安区（1949年5月30日，市军管会接管静安区，一度将区名改为静安寺区；1950年6月28日复改称静安区）、新成区、江宁区。1956年2月，静安区建制撤销，以富民路、常德路为界，东境划归新成区，西境并入长宁区。1960年1月（中共上海市委1959年12月3日决定），撤销新成、江宁区建制，将新成区成都北路以西部分、江宁区全部、长宁区镇宁路以东部分合并重建静安区，全区划分为14个街道。
1961年12月18日，将14个街道调整为8个。1964年9月调整为10个街道。1994年10月，华山路与愚园路、万航渡路与余姚路、康定路与江宁路、武定路与张家宅、威海路与延安中路街道分别合并为静安寺、曹家渡、江宁路、石门二路、南京西路等五个街道。1996年，静安区面积7.6平方千米，人口约41万人。辖5个街道：静安寺街道、江宁路街道、石门二路街道、南京西路街道、曹家渡街道。
2000年第五次人口普查，静安区总人口305329人。其中：静安寺街道43470人、曹家渡街道63375人、江宁路街道79302人、石门二路街道61558人、南京西路街道57624人。
2002年末，静安区辖5个街道，84个居委会。2003年末，静安区辖5个街道，84个居委会，人口32.07万人。2004年9月30日，静安区辖5个街道，85个居委会。2005年末，静安区辖5个街道：江宁路街道、静安寺街道、南京西路街道、曹家渡街道、石门二路街道，共有85个居委会。
2007年末，全区总面积7.62平方千米。户籍人口30.99万人。辖5个街道：江宁路街道、石门二路街道、南京西路街道、静安寺街道、曹家渡街道。共有74个社区。区政府驻江宁路街道常德路370号。
2010年第六次人口普查，静安区常住总人口246788人，其中：江宁路街道75272人，石门二路街道34288人，南京西路街道36544人，静安寺街道29173人，曹家渡街道71511人。
2011年末，静安区面积7.62平方千米（其中水域面积0.05平方千米），户籍人口10.25万户30.23万人，辖5个街道，73个居委会。www.xzqh.org
2012年末，静安区面积7.62平方千米，常住人口25.58万人，其中外来人口6.07万人。辖5个街道，73个居委会。全区户籍人口30.10万人，其中静安寺街道39928人，曹家渡街道67503人，江宁路街道83418人，石门二路街道56354人，南京西路街道53790人。