今普兰店市境在战国时期属燕国辽东郡。秦时属辽东郡。公元前107年，置沓氏县（治今铁西办事处）。公元190年属新置的平州辽东郡。404年（西晋末年）被高句丽割据。668年（唐代）市境为安东都护府所辖。公元919年（辽神册四年）置扶州、苏州，市境分属二州。金末分属复州、金州。元代分属金、复州万户府。明代分属金州卫、复州卫、清代分属复州、宁海县（1843年后改为金州厅）。
1898年3月沙俄强迫清政府签订《旅大租地条约》，同年5月签订《续订旅大租地条约》占据旅大。1899年8月沙皇敕令实行“关东州”官制，设貔子窝（今皮口镇）等4市5区。1905年俄日签订《朴茨茅斯和约》，沙俄将其旅大租借权转让给日本。日军占领金州，置金州军政署，下设貔子窝、普兰店、亮甲店等5个管区。1908年普兰店管区改为出张所，隶属金州民政支署，1919年关东都督府改为关东厅，1930年，金、普民政支署升格为民政署。1934年设关东局，下设关东州厅，并实行会制，今市境南部设貔子窝民政署、普兰店民政署，下设38个会。1931年，日本侵占了东北三省，将辽宁省改为奉天省，辖复县（今瓦房店市）。伪满洲国成立后，今市境北部属伪满洲国之复县。1936年伪满洲国实行街村制，被复县辖制的有复东、田家等16个村全部和复东镇的大部、天台村的小部分。
1945年9月分金县、复县部分地区设新金县（日伪统治时期设置的貔子窝、普兰店民政署所辖38个会地域），25日，新金县民主政府在貔子窝成立。1945年11月隶属安东省；1946年6月隶属辽南行政公署（1946年11月～1947年6月期间被国民党军占领），1948年8月隶属辽宁省，1949年5月隶属辽东省；1954年8月隶属辽宁省。1956年2月改隶辽阳专区。1958年11月经中共辽宁省委、省政府批复，新金县政府从貔子窝镇迁到普兰店镇，县直机关从15日起正式办公。1959年1月划归旅大市；1966年6月改归辽南专区；1968年12月隶属旅大市。1991年11月30日，经国务院批准，撤销新金县，设立普兰店市（县级）。1992年2月28日，普兰店市正式挂牌成立。
1945年9月建置之初，仅设貔子窝、普兰店、城子疃3个区。1945年末又增设杨树底、登沙河、杏树屯、亮甲店、三十里堡、长山岛等区；同时将解放前原属复县的莲山、星台、骑河、复东、墨盘、双塔6个行政村（相当于解放后的区）划入新金县。1946年3月，合星台与骑河二村为星河区、新设唐家房区。同时将在苏联驻军石河驿界线以南的登沙河、亮甲店和三十里堡3个区划归金县。1946年4月，海洋岛、乌蟒岛划归庄河县。6月，增设辟朝阳、赞子河和广鹿岛3个区。同年11月，新金县共有貔子窝、普兰店、城子疃、复东、双塔、莲山、星河、杨树底、唐家房、朝阳、赞子河、长山岛和广鹿岛共13个区。
1946年11月26日，国民党军占据新金县的大部分地区，将日伪时属复县的行政村仍归复县，在原日占“关东州”貔子窝民政署辖地（除长山列岛）和普兰店民政署辖地（除在苏军岗里部分），建立起“金县”，并重划乡、镇，乡下设保、甲。1947年2月，将长山列岛之长山区和广鹿区划归金县。
1947年6月6日新金县第二次解放当时，辖11个区。7月，复县所辖的白山、孤山两区划归新金县；将星河区改为星台区，同时增设骑河区。同年秋增设长山寺、四平、沙河、郑窑和墨盘5个区，共计19个区。1948年1月，增设夹心子区。同年3月，撤销貔子窝、普兰店、城子疃、夹心子4个行政区，新设碧流河、太平两个行政区和貔子窝、普兰店、城子疃3个镇。同年12月8日，万福县建制撤销后，其所辖之安波、俭汤、岔沟3个区划归新金县。至此，全县共设21区、3镇，下辖305个行政村、21街。
新中国成立后，仍保持1945年设置时的面积2769.9平方千米。1949年10月人口48.7万人。1949年12月7日，经辽东省政府批准，将21个行政区、3个镇，合并为17个行政区、1个镇，原貔子窝、城子疃两个镇改为区，撤销碧流河、郑家窑、长山寺、骑河、墨盘、白山等6个行政区。
1950年8月15日，根据辽东省政府令，将17个区按数序排列：貔子窝区为第1区；赞子河区为第2区;城子疃区为第3区；复东区为第4区；星台区为第5区；双塔区为第6区；俭汤区为第7区；安波区为第8区；岔沟区为第9区；四平区为第10区；孤山区为第11区；莲山区为第12区；沙河区为第13区；朝阳区为第14区；太平区为第15区；唐家房区为第16区；杨树房区第17区；普兰店镇不变。
1951年2月1日，根据辽东省人民政府通知，将区（镇）人民政府改为区（镇）公所，为县人民政府的派出机关，同时将行政村改为村人民政府。1951年5月29日，根据辽东省人民政府通知，将原17个区、1个镇划为11个区、2个镇，撤销杨树房、太平、复东、孤山、岔沟、城子疃等6个区，貔子窝区增设貔子窝镇。区（镇）下辖298个行政村和15个街道。
1953年8月10日，将县府所在地的貔子窝镇建立一级政权，改为城关区人民政府；将普兰店镇公所改为普兰店镇人民政府；将城子疃村级镇改建为区级镇，成立城子疃镇人民政府。1955年5月26日，根据国务院关于县辖区公所的名称均按地名称呼，不按数序排列的规定，恢复原乡名称。同年6月，县将城关区公所改为貔子窝镇人民委员会。1956年4月，全县划为5个区、66个乡。1956年11月1日，新金县城由貔子窝迁到普兰店。
1958年3月，将原设的5个区建制全部撤销，把66个乡并为38个乡，设一个办事处（驻安波）、3个镇。同年7月，将38个乡并为25个乡，3个镇未变。1958年9月，将原25个乡、26个社合并为普兰店、貔子窝、城子疃、星台、双塔、安波、四平、沙河8个公社，下设74个生产大队。1959年4月16日，普兰店镇下设铁西、久寿、和平、平安、丰荣、民主、南山7个街道。1961年4月，将8个公社调整为31个农村公社、3个城镇公社。1962年1月3日，撤销貔子窝镇、城子疃镇，分别并入貔子窝、城子疃公社。1965年8月2日，根据辽宁省人民委员会通知将城子疃改名城子坦、貔子窝改名皮口。