古为荆楚辖地，唐武德二年（619）由沅陵县划地设卢溪县。清顺治元年（1649）改卢溪县为泸溪县。
1993年，析上堡乡置白沙镇，县政府由武溪镇迁至白沙镇【2001年6月27日，民政部批准（民发[2001]165号）将泸溪县人民政府驻地由武溪镇迁至白沙镇】。
1996年，泸溪县面积1563平方千米，人口约24.5万人。辖8个镇、11个乡：白沙镇、合水镇、达岚镇、兴隆场镇、武溪镇、洗溪镇、浦市镇、潭溪镇、八什坪乡、上堡乡、小章乡、白羊溪乡、石榴坪乡、永兴场乡、李家田乡、长坪乡、梁家潭乡、解放岩乡、踏虎乡。县政府驻白沙镇。
2000年第五次人口普查，泸溪县常住总人口256869人，其中，白沙镇19845人，浦市镇36864人，达岚镇15786人，合水镇13910人，兴隆场镇18815人，潭溪镇15388人，洗溪镇11607人，武溪镇9471人，上保乡14411人，李家田乡8127人，长坪乡9128人，石榴坪乡12644人，踏虎乡8691人，永兴场乡11059人，解放岩乡12681人，小章乡9951人，白羊溪乡8859人，良家潭乡10336人，八什坪乡9296人。
2004年，泸溪县辖8个镇、11个乡：白沙镇、浦市镇、达岚镇、合水镇、兴隆场镇、潭溪镇、洗溪镇、武溪镇、上堡乡、李家田乡、长坪乡、石榴坪乡、踏虎乡、永兴场乡、解放岩乡、小章乡、白羊溪乡、梁家潭乡、八什坪乡。
2005年，泸溪县调整乡镇行政区划，撤销上堡乡、李家田乡；将长坪乡、浦市镇合并设立浦市镇；踏虎乡、合水镇合并设立合水镇；调整武溪、白沙、浦市、洗溪4个镇的部分行政区域。具体调整如下：长坪乡、浦市镇合并设立浦市镇，镇政府驻浦阳南路；踏虎乡、合水镇合并设立合水镇，镇政府驻合水；撤销上堡乡、李家田乡，将上堡乡12个建制村以及李家田乡2个建制村划入武溪镇，上堡乡其余4个建制村以及李家田乡2个建制村划入白沙镇，将李家田乡6个建制村划入浦市镇，其余1个建制村划入洗溪镇。调整后，泸溪县辖8个镇、7个乡：白沙镇、合水镇、达岚镇、兴隆场镇、武溪镇、洗溪镇、浦市镇、潭溪镇、八什坪乡、小章乡、白羊溪乡、石榴坪乡、永兴场乡、梁家潭乡、解放岩乡。
2010年第六次人口普查，泸溪县常住总人口275370人，其中，白沙镇40275人，达岚镇15590人，兴隆场镇18947人，潭溪镇15833人，洗溪镇11218人，武溪镇26604人，浦市镇51290人，合水镇22899人，石榴坪乡12398人，永兴场乡10799人，解放岩乡12522人，小章乡9612人，白羊溪乡8585人，梁家潭乡9865人，八什坪乡8440人，军亭界林场493人。
2015年11月30日，省民政厅（湘民行发[2015]111号）批复同意：白沙镇、武溪镇成建制合并设立武溪镇；梁家潭乡、八什坪乡、洗溪镇成建制合并设立洗溪镇。撤销永兴场乡。调整后，全县辖7个镇、4个乡：武溪镇、达岚镇、兴隆场镇、潭溪镇、洗溪镇、浦市镇、合水镇、石榴坪乡、解放岩乡、小章乡、白羊溪乡。总面积1565.5平方千米，总人口31.4万人。