1948年前为周口镇，为河南省四大名镇之一。1948年设周口市。历经两次撤市，两次复市，最后1980年复设周口市。1986年2月定为对外开放城市。
1996年，周口市面积148平方千米，人口约30万人。辖5个街道、3个乡：陈州街道、人和街道、七一路街道、小桥街道、纺织路街道、蔬菜乡、南郊乡、北郊乡。市政府驻陈州街回族街道辖区。
2000年6月8日，国务院批准同意撤销周口地区和县级周口市，设立地级周口市。周口市设立川汇区，以原县级周口市的行政区域为川汇区的行政区域。区政府驻老街。
2000年第五次人口普查，川汇区总人口323738人，其中：陈州回族街道18720人、七一路街道72373人、纺织路街道19332人、人和街道27409人、小桥街道23189人、南郊乡51894人、北郊乡46043人、蔬菜乡41075人、沙厂虚拟街道8491人、经济技术开发区15212人。
2004年，根据《河南省民政厅关于调整周口市川汇区和淮阳县行政区划的批复》（2004年9月26日豫民行批[2004]7号文件）和《周口市人民政府关于调整川汇区和淮阳县行政区划的通知》，将淮阳县搬口乡整建制划归周口市川汇区管辖。搬口乡位于淮阳县境西南部，西依川汇区，总面积66平方千米，总人口4.7万。10月22日，举行淮阳县搬口乡移交川汇区暨揭牌仪式。行政区划调整后，川汇区人口由调整前的37.6万人增加到42.2万人。
2005年，川汇区乡镇区划调整：撤销蔬菜乡、南郊乡、北郊乡、搬口乡，分别设立相应街道办事处（城东、城南街道、城北、搬口4个街道）。2005年末，川汇区辖9个街道：七一路街道、陈州街道、纺织路街道、人和街道、小桥街道、城东街道、城南街道、城北街道、搬口街道。
？年，撤销城东街道，其辖区分别并入陈州、纺织路（？年更名为荷花街道）、七一路、人和、小桥等街道。2006年，将商水县的李埠口乡划给周口市川汇区管辖。2011年2月28日，周口市人民政府办公室《关于将川汇区文昌搬口两个办事处和淮阳县许湾乡交由周口市东新区管委会代管的通知》（周政办[2011]8号）：根据市政府办公会议纪要（第57号）精神，将川汇区文昌、搬口两个办事处和淮阳县许湾乡整建制交由周口市东新区管委会代管。
2011年6月13日，河南省民政厅（豫民行批[2011]58号）批复，经河南省政府批准，同意将淮阳县许湾乡整建制划归周口市川汇区管辖。2012年8月17日，河南省民政厅（豫民行批[2012]9号）批复：经河南省政府批准，同意周口市将川汇区太昊路街道办事处的冯庄、柴堂2建制村划归商水县城关乡管辖（10月23日周口市政府下发《关于调整川汇区和商水县行政区划的通知》）。