明安氏土司领地，筑大方城置州。清置大定府、大定县。1958年改为大方县，以古城名为县。
1996年，大方县辖10个镇、26个乡：大方镇、猫场镇、达溪镇、马场镇、羊场镇、双山镇、瓢井镇、长石镇、黄泥塘镇、六龙镇、凤山彝族蒙古族乡、安乐彝族仡佬族乡、沙厂彝族乡、兴隆苗族乡、黄泥彝族苗族满族乡、百纳彝族乡、核桃彝族白族乡、响水白族彝族仡佬族乡、星宿苗族彝族仡佬族乡、理化苗族彝族乡、鼎新彝族苗族乡、三元彝族苗族白族乡、普底彝族苗族白族乡、牛场苗族彝族乡、高店乡、鸡场乡、东关乡、小屯乡、绿塘乡、文阁乡、竹园彝族苗族乡、大山苗族彝族乡、大水彝族苗族布依族乡、八堡彝族苗族乡、雨冲乡、果瓦乡。
2000年第五次人口普查，大方县总人口851729人，其中：大方镇78268人，双山镇34912人，猫场镇29332人，马场镇36256人，羊场镇23342人，黄泥塘镇31402人，六龙镇23525人，达溪镇24141人，瓢井镇29315人，长石镇32841人，东关乡21262人，竹园乡19458人，响水乡28102人，文阁乡24378人，绿塘乡12268人，鼎新乡33717人，牛场乡29348人，高店乡21666人，小屯乡21108人，理化乡38100人，鸡场乡28458人，凤山乡14826人，安乐乡12114人，核桃乡26927人，八堡乡26691人，兴隆乡21629人，果瓦乡12736人，大山乡12886人，雨冲乡9865人，黄泥乡13042人，大水乡11413人，沙厂乡11918人，普底乡16181人，百纳乡15705人，三元乡15087人，星宿乡9510人。
2003年末，大方县总人口97.59万人，其中少数民族人口31.6万人；非农业人口4.24万人。辖10个镇、26个乡（其中18个民族乡），367个行政村、22个社区。
2007年9月，将大水彝族苗族布依族乡、普底彝族苗族白族乡交由百里杜鹃风景名胜区管委会管理。
2007年末，大方县总人口101.28万人，其中少数民族人口32万人，非农业人口5.044万人。辖10个镇、26个乡（其中18个民族乡），367个行政村、22个社区。
2010年第六次人口普查，大方县常住总人口776324人，其中：大方镇99316人，双山镇32074人，猫场镇27266人，马场镇33223人，羊场镇20438人，黄泥塘镇22027人，六龙镇24799人，达溪镇18677人，瓢井镇25133人，长石镇25621人，东关乡21790人，竹园乡15603人，响水乡22555人，文阁乡21668人，绿塘乡11972人，鼎新乡29363人，牛场乡26637人，高店乡17533人，小屯乡16793人，理化乡30346人，鸡场乡22216人，凤山乡16374人，安乐乡10318人，核桃乡20641人，八堡乡20752人，兴隆乡16222人，果瓦乡9761人，大山乡11616人，雨冲乡9261人，黄泥乡11261人，大水乡10272人，沙厂乡11451人，普底乡31367人，百纳乡9557人，三元乡12856人，星宿乡9565人。2010年末，全县常住人口77.74万人。
2011年2月，将双山镇、响水乡和文阁乡的三元、常丰、太河、瓦厂四个村交由双山新区管理。2011年末，大方县面积3202.67平方千米，常住人口78万人，户籍人口109.84万人，辖10个镇、24个乡（其中16个民族乡，不包括大水、普底2个民族乡），22个居委会、333个行政村。
2012年，全县辖10个镇、26个乡（其中18个民族乡）：大方镇、双山镇、猫场镇、马场镇、羊场镇、黄泥塘镇、六龙镇、达溪镇、瓢井镇、长石镇、东关乡、竹园彝族苗族乡、响水白族彝族仡佬族乡、文阁乡、绿塘乡、鼎新彝族苗族乡、牛场苗族彝族乡、高店乡、小屯乡、理化苗族彝族乡、鸡场乡、凤山彝族蒙古族乡、安乐彝族仡佬族乡、核桃彝族白族乡、八堡彝族苗族乡、兴隆苗族乡、果瓦乡、大山苗族彝族乡、雨冲乡、黄泥彝族苗族满族乡、大水彝族苗族布依族乡、沙厂彝族乡、普底彝族苗族白族乡、百纳彝族乡、三元彝族苗族白族乡、星宿苗族彝族仡佬族乡。县政府驻大方镇。
2013年4月28日，省政府（黔府函[2013]89号）批复同意：撤销鸡场乡、黄泥塘镇，合并设置新的黄泥塘镇，镇政府驻黄泥村；撤销高店乡，设置对江镇，以原高店乡及大方镇的金星、湾子、对江、箐木、法书、龙井、元宝、杉林、花果等9个村地域为对江镇行政区域，镇政府驻堰塘村。5月9日，省政府（黔府函[2013]97号）批复同意撤销大方镇，设置慕俄格古城、顺德、红旗三个街道。调整后，慕俄格古城街道辖原大方镇陡坡、关井、凉井、云龙4个村，北郊、南郊2个社区和羊场镇陇公、穿岩2个村，街道办事处驻云龙村（注：慕俄格在彝语中的意思是罗甸王统治的王城）；顺德街道辖原大方镇新铺、小路、大屯、金鱼、新庄、龙昌、余石、白石8个村，小屯乡石墙村和东关乡岩下村，街道办事处驻金鱼村；红旗街道辖原大方镇路塘、庆云、蔬菜、石关4个村和城中、城南、城北、东郊、西南、西北6个社区，街道办事处驻路塘村。
至此，全县辖3个街道、10个镇、24个乡（其中18个民族乡）：慕俄格古城街道、顺德街道、红旗街道、双山镇、猫场镇、马场镇、羊场镇、黄泥塘镇、六龙镇、达溪镇、瓢井镇、长石镇、对江镇、东关乡、竹园彝族苗族乡、响水白族彝族仡佬族乡、文阁乡、绿塘乡、鼎新彝族苗族乡、牛场苗族彝族乡、小屯乡、理化苗族彝族乡、凤山彝族蒙古族乡、安乐彝族仡佬族乡、核桃彝族白族乡、八堡彝族苗族乡、兴隆苗族乡、果瓦乡、大山苗族彝族乡、雨冲乡、黄泥彝族苗族满族乡、大水彝族苗族布依族乡、沙厂彝族乡、普底彝族苗族白族乡、百纳彝族乡、三元彝族苗族白族乡、星宿苗族彝族仡佬族乡（其中，双山镇、响水乡由双山新区代管，大水彝族苗族布依族乡、普底彝族苗族白族乡由百里杜鹃风景名胜区管委会代管）。县政府驻红旗街道。