据《郡县释名》：普定“取普里底定之义也”。普里为部落名。元置普定县，属普定路。明初置普定卫，清康熙十一年（1672）设普定县。
1996年，普定县面积1091.6平方千米，人口约36.7万人，辖4个镇、3个乡、4个民族乡：城关镇、马官镇、化处镇、马场镇、龙场乡、鸡场坡乡、坪上苗族彝族布依族乡、补郎苗族乡、猴场苗族仡佬族乡、白岩乡、猫洞苗族仡佬族乡。县政府驻城关镇。
2000年第五次人口普查，普定县常住总人口353803人，其中：城关镇66088人，马官镇44411人，化处镇42140人，马场镇32648人，龙场乡27044人，鸡场坡乡27979人，坪上苗族彝族布依族乡22679人，补郎苗族乡18557人，猴场苗族仡佬族乡18420人，猫洞苗族仡佬族乡24610人，白岩乡29227人。
2003年末，普定县总人口41.11万人，其中少数民族人口约7.76万人；非农业人口2.31万人。辖5个镇、6个乡（其中4个民族乡），317个村委会、8个居委会。
2007年末，全县总面积1091平方千米，总人口44.53万人，其中非农业人口3.16万人。辖5个镇、6个乡（其中4个民族乡），317个行政村、8个居委会。
2010年第六次人口普查，普定县常住总人口378452人，其中：城关镇85195人，马官镇44596人，化处镇39959人，马场镇38211人，白岩镇30423人，龙场乡25805人，鸡场坡乡30726人，坪上苗族彝族布依族乡24680人，补郎苗族乡21021人，猴场苗族仡佬族乡16927人，猫洞苗族仡佬族乡20909人。2010年末，普定县常住人口37.88万人。
2011年末，普定县面积1091.6平方千米，常住人口37.54万人，户籍人口46.66万人，辖5个镇、6个乡（其中4个民族乡），10个居委会、317个行政村。
2012年末，全县总面积1092平方千米，常住人口37.59万人。辖5个镇、6个乡（其中4个民族乡）：城关镇、马官镇、化处镇、马场镇、白岩镇、龙场乡、鸡场坡乡、坪上苗族彝族布依族乡、补郎苗族乡、猴场苗族仡佬族乡、猫洞苗族仡佬族乡。共有10个社区、 162个行政村。
2013年，撤销坪上苗族彝族布依族乡，设立坪上镇，镇政府驻大哪村。调整后，全县辖6个镇、5个乡（其中4个民族乡）：城关镇、马官镇、化处镇、马场镇、白岩镇、坪上镇、龙场乡、鸡场坡乡、补郎苗族乡、猴场苗族仡佬族乡、猫洞苗族仡佬族乡。