贞丰，得名于清王朝镇压南笼起义之后，取“忠贞丰茂”之意。清嘉庆二年（1797年）置贞丰册，1913年改为贞丰县。1958年并入兴仁县，1961年复置贞丰县。
1996年，贞丰县面积1511.9平方千米，人口约29.8万人，辖6个镇、7个乡：珉谷镇、鲁贡镇、兴北镇、龙场镇、者相镇、白层镇、平街乡、长田乡、连环乡、鲁容乡、沙坪乡、挽澜乡、小屯乡。县政府驻珉谷镇。
2000年第五次人口普查，贞丰县总人口314785人，其中：珉谷镇60892人，龙场镇31218人，者相镇30252人，兴北镇25113人，白层镇20546人，鲁贡镇21140人，连环乡14965人，挽澜乡14441人，小屯乡28285人，长田乡17662人，平街乡17095人，鲁容乡16251人，沙坪乡16925人。
2002年7月1日，贵州省政府批准同意兴北镇更名为北盘江镇。镇政府驻北盘江村，所辖行政区域为原兴北镇行政区域。
2003年末，贞丰县总人口34.42万人，其中少数民族人口16.74万人，占总人口的48.29%；非农业人口2.38万人。辖6个镇、7个乡，280个村委会、13个居委会。
2007年末，贞丰县总面积1511平方千米，总人口36.92万人，少数民族占总人口的49%。辖6个镇、7个乡，156个行政村、2个居委会、6个社区。
2010年第六次人口普查，贞丰县常住总人口303883人，其中：珉谷镇65792人，龙场镇31321人，者相镇30646人，北盘江镇25773人，白层镇15464人，鲁贡镇17101人，连环乡12385人，挽澜乡14211人，小屯乡28172人，长田乡16116人，平街乡17662人，鲁容乡13530人，沙坪乡15710人。2010年末，贞丰县常住人口30.42万人。
2011年末，贞丰县面积1511.9平方千米，常住人口30.30万人，户籍人口40.85万人，少数民族人口占总人口的49%。辖6个镇、7个乡，8个社区、156个行政村。
2013年11月16日，省政府批复同意：小屯乡、长田乡、沙坪乡撤乡设镇（黔府函〔2013〕239号）；撤销珉谷镇，设置永丰街道、珉谷街道（黔府函〔2013〕241号）。以原珉谷镇老城社区、菜园社区、永丰社区、坪上社区、东门社区、七星湖社区、盘龙村、岩鱼村、林用村、戈岜村、必克村、巧贯村等12个村（社区）地域为永丰街道行政区域，街道办事处驻永丰社区；以原珉谷镇金都社区、兴隆社区、旗洋社区、白腊社区、大碑社区、纳尧村、纳山村、对家寨村、顶肖村、河堡村等10个村（社区）地域为珉谷街道行政区域，街道办事处驻金都社区。至此，全县辖2个街道、8个镇、4个乡：永丰街道、珉谷街道、龙场镇、者相镇、北盘江镇、白层镇、鲁贡镇、小屯镇、长田镇、沙坪镇、连环乡、挽澜乡、平街乡、鲁容乡（其中，龙场镇、小屯镇、挽澜乡由兴贞新区代管）。县政府驻珉谷街道。
2019年7月11日，省政府（黔府函〔2019〕66号）批复同意贞丰县设置丰茂街道、双峰街道、龙兴街道。丰茂街道辖原珉谷街道的兴隆社区、坡旗社区、白腊社区、西城社区、珉城社区、对家寨村、纳山村，街道办事处驻坡旗社区。双峰街道辖原者相镇的茶林社区、鸾山社区、和鸣社区、萝卜寨村、新寨村、冬妹村、坡烂云村，街道办事处驻鸾山社区。龙兴街道辖原龙场镇的心安处社区、新童村、坪坝村、定塘村、围寨村、五里岗村，街道办事处驻心安处社区。行政区划调整后，珉谷街道辖珉谷社区、旗洋社区、水景湾社区、大碑社区、金都社区、纳尧村、河堡村、顶肖村，街道办事处驻珉谷社区。者相镇辖兴者社区、纳孔村、者相村、猫坡村、平桥村、这艾村、董箐村、旗上村，镇人民政府驻兴者社区。龙场镇辖龙场社区、宽舍社区、坡柳村、三河村、龙山村、上水桥村、后海子村、对门山村、龙场村、龙河村，镇人民政府驻龙场社区。至此，贞丰县辖5个街道、9个镇、3个乡：永丰街道、珉谷街道、丰茂街道、龙兴街道、双峰街道、龙场镇、者相镇、北盘江镇、白层镇、鲁贡镇、小屯镇、长田镇、沙坪镇、挽澜镇、连环乡、平街乡、鲁容乡。