十六国时前凉设金剑县。宋、金、元设宁河县。明初改设和政驿。1929年由临洮、临夏两县析置和政县。据《元和郡县志》载，因北周武帝宣政年号得名，改宣政为和政，取义更为祥瑞。
1983年撤销公社，全县辖城关镇、三合乡、梁家寺东乡族乡、陈家集乡、三十里铺乡、马家堡乡、罗家集乡、买家集乡、卜家庄乡、新营乡、关滩沟乡、新庄乡、吊滩乡、达浪乡，共1个镇13个乡。
1996年，和政县面积960平方千米，人口18.2万人，其中回族占33.2%、东乡族占22.9%。辖1个镇、12个乡、1个民族乡：城关镇、三合乡、达浪乡、新庄乡、关滩沟乡、买家集乡、陈家集乡、新营乡、卜家庄乡、罗家集乡、马家堡乡、吊滩乡、三十里铺乡、梁家寺东乡族乡。县政府驻城关镇。
2000年第五次人口普查，和政县常住总人口182924人，其中，城关镇23853人，三合乡10157人，梁家寺乡11917人，陈家集乡11912人，卅里铺乡18695人，马家堡乡13674人，罗家集乡12439人，卜家庄乡9759人，买家集乡11609人，新营乡10550人，关滩沟乡7679人，新庄乡12572人，吊滩乡15640人，达浪乡12468人。
2002年2月，经省政府批准，三合、三十里铺、马家堡3乡撤乡建镇；10月，经省政府批准，买家集乡撤乡建镇。调整后，全县辖5个镇、8个乡、1个民族乡：城关镇、三合镇、三十里铺镇、马家堡镇、买家集镇、梁家寺东乡族乡、陈家集乡、罗家集乡、卜家庄乡、新营乡、关滩沟乡、新庄乡、吊滩乡、达浪乡。
2004年末，经省政府批准，撤销关滩沟乡建置，将原属关滩沟乡的咀头村并入城关镇辖区，槐庄、关滩沟、金场沟行政村并入新庄乡辖区，大沟、三坪行政村并入新营乡辖区。
2008年末，全县面积960平方千米，农业人口4.00万户18.66万人。辖5个镇、7个乡、1个民族乡：城关镇、三合镇、三十里铺镇、马家堡镇、买家集镇、梁家寺东乡族乡、陈家集乡、罗家集乡、卜家庄乡、新营乡、新庄乡、吊滩乡、达浪乡，122个行政村，1436个村民小组。
2009年，撤销吊滩乡，设立松鸣镇。调整后，全县辖6个镇、7个乡（其中1个民族乡）：城关镇、三合镇、三十里铺镇、马家堡镇、买家集镇、松鸣镇、梁家寺东乡族乡、陈家集乡、罗家集乡、卜家庄乡、新营乡、新庄乡、达浪乡。
2010年第六次人口普查，和政县常住总人口185083人，其中，城关镇30358人，三合镇10026人，三十里铺镇18383人，马家堡镇14391人，买家集镇11143人，梁家寺东乡族乡12331人，陈家集乡11235人，罗家集乡11394人，卜家庄乡9643人，新营乡12461人，新庄乡16135人，吊滩乡15333人，达浪乡12250人。