1949年属兰州市及皋兰县，1952年置兰州市第七区，1955年更名为安宁区。以明弘治十八年（1505年）修建的安宁堡得名。
1996年，安宁区面积86平方千米，人口14.3万人。辖3个街道、6个乡：安宁西路街道、沙井驿街道、十里店街道；十里店乡、孔家崖乡、吊场乡、刘家堡乡、安宁堡乡、沙井驿乡。区政府驻安宁西路。
2000年第五次人口普查，安宁区常住总人口195704人，其中，十里店街道56154人，西路街道81862人，沙井驿街道10001人，十里店乡8660人，孔家崖乡9395人，吊场乡6755人，刘家堡乡7791人，安宁堡乡10150人，沙井驿乡4936人。
2004年，安宁区乡镇调整：撤销沙井驿乡，与沙井驿街道合并，设立沙井驿街道；撤销十里店乡，与十里店街道整合，分别设立安宁东路、十里店街道；撤销孔家崖、刘家堡、吊场乡，与安宁西路街道整合，分别设立孔家崖、安宁南路、刘家堡、安宁西路街道；撤销安宁堡乡，设立安宁堡街道。调整后，全区辖8个街道。
截至2005年11月28日，安宁区辖8个街道，24个社区、32个行政村，323个村民小组。培黎街道辖向阳村、健康路、培黎、西北师大、甘铝5个社区。安宁西路街道辖水挂庄、铁院、阳光、万里、兰飞、长风、枣林路、费家营8个社区。银滩路街道辖甘农大、石磊庄2个社区，上庄、前庄、宝兴庄、李家庄、乱庄、葛家巷道6个行政村。刘家堡街道辖福兴路、刘家堡2个社区，崔家崖、马家庄、邹家庄、刘家堡、赵家庄、吴家庄6个行政村。孔家崖街道辖水挂庄、廖家庄、刘家堡、王家庄、孔家崖5个行政村。十里店街道辖桥头、南街2个社区，和平、园艺、保安堡3个行政村。安宁堡街道辖桃林路1个社区，桃林、河涝坡、东街、西街、南门、黄家滩、东门、红艺8个行政村。沙井驿街道辖齿轮厂、元台子、沙井驿、西沙4个社区，河湾、沙井驿、南坡坪、焦家庄4个行政村。
2008年末，全区有12个行政村，农村人口1.20万户/3.71万人。（不含城区数据）
2010年第六次人口普查，安宁区常住总人口288510人，其中，培黎街道62186人，西路街道79034人，沙井驿街道11381人，十里店街道33170人，孔家崖街道28422人，银滩路街道31141人，刘家堡街道22202人，安宁堡街道20974人。