秦末汉初，南越王赵佗就在仁化北端隘口筑有“古秦城”。南越归汉，仁化为曲江县地。南朝齐年间（479年至502年）析曲江县地置仁化县。南朝梁并入曲江县。唐垂拱四年（688年）复置仁化县。宋开宝六年（973年）并入乐昌县，咸平三年（1000年）复置仁化县。1958年并入韶关市，1961年复置仁化县。
1996年，仁化县面积1821平方千米，人口约18万人。辖9个镇：仁化镇、丹霞镇、长江镇、石塘镇、红山镇、扶溪镇、城口镇、闻韶镇、董塘镇。县政府驻仁化镇。
2000年第五次人口普查，仁化县常住总人口163213人，其中：仁化镇43826人、丹霞镇6300人、闻韶镇4439人、扶溪镇10787人、长江镇21110人、城口镇8789人、红山镇8017人、石塘镇10761人、董塘镇31469人、凡口铅锌矿13932人、广东铝厂2282人、七四五矿1501人。
2002年，仁化县辖仁化、城口、长江、扶溪、董塘、石塘、闻韶、丹霞、红山9个镇，88个村委会、13个居委会。
2004年5月29日，国务院批准（国函[2004]40号）调整韶关市部分行政区划：将原曲江县的黄坑镇、周田镇、大桥镇划归仁化县管辖。调整前，仁化县面积1822平方千米，人口17万人。调整后，仁化县辖仁化、城口、长江、扶溪、董塘、石塘、闻韶、丹霞、红山、黄坑、大桥、周田12个镇。
2006年6月7日，广东省民政厅（粤民区[2006]28号）批准同意撤销丹霞镇、仁化镇，设立丹霞街道（9月实施）。
2008年末，仁化县户籍总人口229861人，其中非农业人口81951人。2009年末，仁化县辖1个街道、10个镇，13个居委会、110个行政村。县政府驻丹霞街道。
2010年第六次人口普查，仁化县常住总人口200354人，其中：丹霞街道59344人，闻韶镇4420人，扶溪镇9407人，长江镇21293人，城口镇8537人，红山镇7346人，石塘镇9138人，董塘镇32069人，大桥镇7269人，周田镇18929人，黄坑镇8509人，中金岭南公司凡口铅锌矿10893人，曲仁矿务局格顶矿区3200人。
2011年末，仁化县总面积2223平方千米。常住人口20.17万人，户籍人口234616人，其中农业人口179553人。辖1个街道、10个镇，124个村（居）。