南朝梁天监三年（504）置定远县。据《太平寰宇记》：“梁天监三年，土人祭丰据东城，自魏归。武帝嘉之，改曰丰城，立为定远郡，又改为广安郡定远县。”县之得名以此。隋初改名临濠，唐复改为定远县。1949年属滁州专区，1956年属蚌埠专区，1961年复属滁州专区，1992年为滁州市辖县。
1992年撤区并乡建镇。
1996年，定远县面积2891平方千米，人口约84.8万人，辖13镇24乡：定城镇、炉桥镇、张桥镇、池河镇、永康镇、藕塘镇、吴圩镇、朱湾镇、连江镇、仓镇镇、西卅店镇、三和集镇、界牌集镇、范岗乡、严桥乡、高塘乡、拂晓乡、桑涧乡、大桥乡、青洛乡、站岗乡、蒋集乡、岱山乡、能仁乡、程桥乡、东兴乡、仁和乡、斋朗乡、朱马乡、靠山乡、青山乡、九梓乡、天河乡、练铺乡、年家岗乡、二龙回族乡、七里塘。县政府驻定城镇。
1997年，撤销岱乡乡，设立岱山镇，镇政府店驻岱山；撤销桑涧乡，设立桑涧镇，镇政府店驻桑涧。1997年末，全县面积2892平方千米，人口86.9万人。
2000年第五次人口普查，定远县常住总人口801966人，其中，定城镇49650人，炉桥镇17258人，永康镇20894人，吴圩镇12222人，朱湾镇18677人，张桥镇20393人，藕塘镇19289人，池河镇19074人，连江镇16354人，界牌集镇10840人，仓镇12498人，三和镇15858人，西卅店镇19970人，岱山镇14767人，桑涧镇15849人，年家岗镇18407人，程桥乡14308人，东兴乡12857人，斋朗乡10212人，严桥乡10933人，拂晓乡10244人，天河乡15934人，练铺乡12491人，站岗乡21846人，蒋集乡15977人，九梓乡12998人，能仁乡19330人，靠山乡12439人，青山乡16486人，青洛乡11571人，七里塘乡11803人，二龙回族乡12313人，仁和乡8770人，朱马乡9380人，大桥乡11415人，范岗乡17260人，高塘乡9381人，兴隆未批乡6803人，十里黄未批乡8291人，定东未批乡26199人，城西未批乡21189人，八一未批乡15937人，刘铺未批乡11292人，红山未批乡10266人，卜店未批乡10121人，孙集未批乡14745人，严涧未批乡10277人，胜利未批乡9179人，早庙未批乡7672人，郭集未批乡13065人，耿巷未批乡11063人，南店未批乡8794人，义和未批乡10551人，观寺未批乡13036人，永宁未批乡13538人。
2001年12月，定东乡、城西乡并入定城镇，耿巷乡并入吴圩镇，义和乡并入大桥乡，孙集乡并入七里塘乡，等。
2006年，定远县辖16个镇、21个乡（其中1个民族乡）：定城镇、炉桥镇、永康镇、吴圩镇、朱湾镇、张桥镇、藕塘镇、池河镇、连江镇、界牌集镇、仓镇镇、三和集镇、西卅店镇、岱山镇、桑涧镇、年家岗镇、程桥乡、东兴乡、斋朗乡、严桥乡、拂晓乡、天河乡、练铺乡、站岗乡、蒋集乡、九梓乡、能仁乡、靠山乡、青山乡、青洛乡、七里塘乡、二龙回族乡、仁和乡、朱马乡、大桥乡、范岗乡、高塘乡。
2007年4月，定远县乡镇行政区划调整为22个乡镇：程桥乡、斋朗乡并入定城镇，青洛乡、年家岗镇并入炉桥镇，靠山乡、青山乡并入永康镇，九梓乡、站岗乡并入吴圩镇，高塘乡并入张桥镇，朱马乡、仁和乡并入藕塘镇，岱山镇并入池河镇，练铺乡并入三和集镇，东兴乡并入西卅店镇，天河乡并入桑涧镇；撤销大桥乡，设立大桥镇。
2010年第六次人口普查，定远县常住总人口779174人，其中，定城镇174883人，炉桥镇74919人，永康镇44313人，吴圩镇49158人，朱湾镇16473人，张桥镇45187人，藕塘镇39901人，池河镇40965人，连江镇25626人，界牌集镇20850人，仓镇22143人，三和集镇28048人，西卅店镇28947人，桑涧镇28692人，蒋集镇21738人，大桥镇20453人，严桥乡17454人，拂晓乡17024人，能仁乡17911人，七里塘乡22399人，二龙回族乡10238人，范岗乡11852人。